是由26個氨基(ji)酸殘(can)基(ji)組成的(de)多肽(tai)，其(qi)一(yi)級結構(gou)的(de)氨基(ji)酸殘(can)基(ji)順(shun)序為Gly-Ile-Gly-Ala-Val-Leu-Lys-Val-Leu-Thr-Thr-Gly-Leu-Pro-Ala-Leu-Ile-Ser-Trp-Ile-Lys-Arg-Lys-Arg-Gln-Gln-NH2

在通常情況下(xia)，C-末端有4個氨基(ji)酸(suan)殘基(ji)攜帶正電(dian)荷，N-末(mo)端有2個氨基酸殘(can)基攜帶(dai)正電(dian)荷(he)，整個分子(zi)帶(dai)6個(ge)正電荷。蜂毒肽的N-末(mo)端起(qi)前20個氨基酸殘(can)基主要(yao)是疏(shu)水的，C-末(mo)端的6個氨基(ji)酸殘基(ji)主要是親(qin)水的。

分子(zi)的3個賴(lai)氨酸和2個精氨(an)酸(suan)殘基使其(qi)成(cheng)為強(qiang)堿性肽，在(zai)中(zhong)性水溶液中(zhong)，蜂毒肽作為單(dan)體是以隨機的(de)卷(juan)曲結構存(cun)在(zai)的(de)，而隨著pH值以及離子強度的(de)(de)(de)增高，蜂毒(du)肽自我交(jiao)聯，形成螺旋(xuan)的(de)(de)(de)四聚體結(jie)構(gou)(gou)，有研究發現在不(bu)同(tong)的(de)(de)(de)溶液中蜂毒(du)肽的(de)(de)(de)螺旋(xuan)結(jie)構(gou)(gou)區域及螺旋(xuan)間的(de)(de)(de)角度是不(bu)同(tong)的(de)(de)(de)。螺旋(xuan)結(jie)構(gou)(gou)中前21個氨(an)(an)基酸是(shi)極(ji)性的(de)(de)，位于(yu)螺旋的(de)(de)表面(mian)(mian)，而非(fei)極(ji)性氨(an)(an)基酸在螺旋的(de)(de)另一面(mian)(mian)。其兩(liang)親性(am-phiphilie)是膜(mo)結(jie)合(he)肽和膜(mo)蛋白(bai)跨膜(mo)螺旋的(de)特(te)征。所以這個特(te)性決(jue)定(ding)蜂(feng)毒肽既可以溶于水中(zhong)，又可以與膜(mo)自(zi)然結(jie)合(he)，進(jin)而溶解細胞(bao)。

蜂毒肽(tai) (meittin)由26個氨基酸殘基構成(cheng)，但它(ta)不是rnRNA直接(jie)表達的(de)產物。最初rnRNA翻譯產物是Pre -Promelittin有(you)70個氨基酸，蜂毒(du)肽(tai)(meittin)位于COOH一端(第44-69)，N一端開始(shi)于疏(shu)水的“pre”區，共21個殘基(ji)，接下來(lai)是獨物的“Pro”區(qu)，只含(han)有Ala、Pro及酸性殘基。Pre-promelittin需經過三步翻(fan)譯后的加工過程，才能最終形成蜂毒肽(tai) (meittin)

明蜂(feng)(feng)毒(du)肽對(dui)超氧(yang)陰離子(zi)和羥自由基(ji)均(jun)有很好的清除作用。蜂(feng)(feng)毒(du)肽對(dui)超氧(yang)陰離子(zi)具有一定的清除作用，呈現(xian)明顯的量效關系。蜂(feng)(feng)毒(du)肽對(dui)于·OH的清(qing)除作用(yong)效(xiao)果明顯。

蜂(feng)毒肽制(zhi)備方法

目前獲取蜂毒肽的方法有3種，化(hua)(hua)(hua)(hua)學合成、從(cong)(cong)粗蜂(feng)(feng)(feng)毒(du)(du)(du)(du)中(zhong)(zhong)(zhong)分(fen)離純(chun)(chun)(chun)(chun)化(hua)(hua)(hua)(hua)和生(sheng)物工程法。利(li)用化(hua)(hua)(hua)(hua)學合成的方(fang)法可以獲得(de)具有(you)生(sheng)物活性(xing)的蜂(feng)(feng)(feng)毒(du)(du)(du)(du)肽純(chun)(chun)(chun)(chun)品(pin)，但其(qi)成本太高(gao)，并(bing)不適合蜂(feng)(feng)(feng)毒(du)(du)(du)(du)肽的生(sheng)產，實(shi)際(ji)應用較少。目前，獲取蜂(feng)(feng)(feng)毒(du)(du)(du)(du)肽純(chun)(chun)(chun)(chun)品(pin)的主要途徑是(shi)從(cong)(cong)粗蜂(feng)(feng)(feng)毒(du)(du)(du)(du)中(zhong)(zhong)(zhong)分(fen)離純(chun)(chun)(chun)(chun)化(hua)(hua)(hua)(hua)。分(fen)離純(chun)(chun)(chun)(chun)化(hua)(hua)(hua)(hua)方(fang)法以色(se)譜理論為基礎(chu)，隨著(zhu)色(se)譜技術的發展(zhan)以及與(yu)其(qi)他提取工藝的結合，操作成本逐漸降(jiang)低，產量(liang)和純(chun)(chun)(chun)(chun)度有(you)所提高(gao)。利(li)用生(sheng)物工程技術可以誘導蜂(feng)(feng)(feng)毒(du)(du)(du)(du)肽基因在(zai)工程菌中(zhong)(zhong)(zhong)表(biao)達，然后收集純(chun)(chun)(chun)(chun)化(hua)(hua)(hua)(hua)表(biao)達蛋白，從(cong)(cong)而得(de)到蜂(feng)(feng)(feng)毒(du)(du)(du)(du)肽純(chun)(chun)(chun)(chun)品(pin)。由于蜂(feng)(feng)(feng)毒(du)(du)(du)(du)肽有(you)破壞(huai)細胞膜以及致死細胞毒(du)(du)(du)(du)性(xing)，其(qi)在(zai)工程菌中(zhong)(zhong)(zhong)的直接表(biao)達無法實(shi)現。面對這個問題，科學家們找到了在(zai)工程菌中(zhong)(zhong)(zhong)表(biao)達蜂(feng)(feng)(feng)毒(du)(du)(du)(du)肽融(rong)合蛋白的方(fang)法，并(bing)在(zai)融(rong)合蛋白的選(xuan)擇及后期分(fen)離純(chun)(chun)(chun)(chun)化(hua)(hua)(hua)(hua)上進行了大(da)量(liang)研究(jiu)，取得(de)較大(da)進展(zhan)。

蜂毒肽應用領域

蜂毒(du)(du)肽(tai)(tai)具有(you)多種生(sheng)物(wu)學、藥理(li)學和毒(du)(du)理(li)學作用(yong)，包括(kuo)對細胞(bao)膜(mo)的強(qiang)表面活性作用(yong)、溶(rong)血、抗(kang)菌以及潛在的抗(kang)腫(zhong)瘤(liu)作用(yong)。蜂毒(du)(du)肽(tai)(tai)可以穿過磷(lin)(lin)脂(zhi)雙分子層形成孔洞(dong)，利用(yong)這種生(sheng)物(wu)活性可以研究(jiu)生(sheng)物(wu)膜(mo)與蛋白質之間的相互作用(yong)。在發(fa)現蜂毒(du)(du)素(su)對磷(lin)(lin)脂(zhi)酶A2(PLA2)活(huo)性的增強作用后，蜂毒素也被用作磷(lin)脂酶A2(PLA2)的活化劑(ji)。蜂(feng)毒(du)肽還是(shi)一種獨特的致痛物質，它(ta)影響著軀體感覺系統的神經元可塑性(xing)。

蜂毒肽(tai)是(shi)(shi)迄今為(wei)止人類(lei)所知的(de)抗(kang)炎(yan)(yan)活性(xing)最(zui)強(qiang)的(de)物質之一，其抗(kang)炎(yan)(yan)活性(xing)是(shi)(shi)氫化可的(de)松(song)的(de)100倍，可以抑制20多種革蘭氏陰性(xing)(xing)和陽性(xing)(xing)細菌(jun)(jun)的(de)(de)生(sheng)長繁殖，尤其(qi)(qi)是(shi)(shi)蜂毒(du)(du)(du)肽可以抗對青霉素(su)具有(you)耐藥(yao)性(xing)(xing)的(de)(de)金黃色葡萄球(qiu)菌(jun)(jun)。蜂毒(du)(du)(du)肽還能增強磺胺類和青霉素(su)類藥(yao)物的(de)(de)抗菌(jun)(jun)效力，對多種真(zhen)菌(jun)(jun)、病毒(du)(du)(du)也(ye)具有(you)毒(du)(du)(du)性(xing)(xing)。它具有(you)類激素(su)樣的(de)(de)作(zuo)(zuo)(zuo)用，但無(wu)激素(su)的(de)(de)不良(liang)反應。蜂毒(du)(du)(du)肽的(de)(de)鎮痛作(zuo)(zuo)(zuo)用也(ye)十分(fen)顯著，其(qi)(qi)對前列腺(xian)素(su)合成酶的(de)(de)抑制作(zuo)(zuo)(zuo)用是(shi)(shi)吲哚鎂辛的(de)(de)70倍，鎮痛強度為嗎啡(fei)的40%，鎮痛持(chi)續時(shi)間較(jiao)長(chang)。實驗研究證明(ming)，全蜂毒、蜂毒肽、神(shen)經毒多肽、MCD均能刺激(ji)垂體腎上腺系(xi)統使(shi)皮質激(ji)素釋(shi)放增加而產(chan)生(sheng)抗炎作(zuo)用。蜂(feng)毒(du)肽(tai)還(huan)能抑(yi)制(zhi)白細胞轉移，從而抑(yi)制(zhi)了局部(bu)的炎癥反應。 可直接抑制(zhi)炎癥、腫脹;刺激垂體一腎上腺(xian)系統，促進皮(pi)質(zhi)激素的釋放，抗炎調整(zheng)免疫功能(neng)，還可(ke)直接升高血漿(jiang)皮(pi)質(zhi)醇;抑制(zhi)(zhi)白細胞移(yi)行，限制(zhi)(zhi)炎癥的局(ju)部反應(ying)。可用(yong)于治療(liao)膠原(yuan)組織(zhi)疾病、免疫系統(tong)疾病。

蜂毒(du)對神經系統具有抑(yi)制作用(yong):①抑制中樞神(shen)經(jing)系(xi)統，表現為膽堿對神(shen)經(jing)的阻(zu)滯，造成半球皮層和皮質下(特別是下(xia)丘腦)的(de)廣泛抑制;②抑(yi)制植物(wu)神經(jing)系統(tong)交感神經(jing)節的興奮傳導(dao)，使(shi)胃腸(chang)平滑肌活(huo)動和興奮性增強;抑(yi)制周圍神(shen)經沖動的傳(chuan)導，阻礙或延遲其傳(chuan)導速度。

用(yong)(yong)蜂(feng)毒肽(tai)(tai)代替蜂(feng)毒全毒不僅對輻(fu)(fu)射(she)有預防作(zuo)用(yong)(yong)，而且還有治療(liao)作(zuo)用(yong)(yong)。高純度的(de)蜂(feng)毒肽(tai)(tai)可以明(ming)顯提(ti)高抗輻(fu)(fu)射(she)效應(ying)，而且和全蜂(feng)毒比(bi)較差別非(fei)常明(ming)顯。蜂(feng)毒肽(tai)(tai)對腫(zhong)瘤(liu)細(xi)(xi)胞(bao)的(de)毒性作(zuo)用(yong)(yong)也引(yin)起(qi)了人們的(de)注意。蜂(feng)毒肽(tai)(tai)具有膜(mo)活性，直接對細(xi)(xi)胞(bao)的(de)磷脂膜(mo)起(qi)溶解(jie)作(zuo)用(yong)(yong)，抑制細(xi)(xi)胞(bao)發育，對腫(zhong)瘤(liu)細(xi)(xi)胞(bao)有強烈的(de)細(xi)(xi)胞(bao)毒素作(zuo)用(yong)(yong)。蜂(feng)毒肽(tai)(tai)分子量小，免疫原性低，不易產(chan)生過敏反應(ying);因其是破壞細(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)膜而導致細(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)的死(si)亡，因此它不用進入細(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)，在細(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)外即可顯示出其破壞腫瘤細(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)毒性。澳大利亞(ya)聯邦科(ke)學與(yu)工業研究組織(zhi)(CSIRo)DERiven博士(shi)領導(dao)的分子生物(wu)學研(yan)究小組(zu)制(zhi)造的以蜂毒肽為"彈頭"的(de)抗(kang)毒(du)素(su)也(ye)可對前列腺癌(ai)、膀胱癌(ai)、乳腺癌(ai)產(chan)生療效(xiao)。蜂毒(du)素(su)可抑制肝(gan)癌(ai)細胞(bao)的(de)生長(chang)、增(zeng)殖，并(bing)且減少增(zeng)殖細胞(bao)中和抗(kang)原附(fu)性細胞(bao)的(de)表達，影響細胞(bao)周期的(de)比率(lv)。

抗凝、纖(xian)溶作(zuo)用:通過(guo)抑制凝血活酶(mei)和凝血酶(mei)原激活物生成，以及抑制血小板的(de)聚集，可(ke)以消除血栓(shuan)形(xing)成前的(de)狀(zhuang)態，臨床可(ke)用于動脈粥樣硬化和血栓(shuan)形(xing)成的(de)防治。蜂毒肽通過(guo)破壞紅(hong)細胞膜的(de)通透(tou)性，具有直接溶血作用。

降壓(ya)、抗心(xin)律(lv)失常，改善腦血流及心(xin)肌功能作用:蜂毒肽可破(po)壞肥大細胞(bao)和(he)亞細胞(bao)結構而釋放組(zu)胺入血(xue)液，降(jiang)低(di)外(wai)周阻力而降(jiang)壓(ya)，同(tong)時(shi)其(qi)釋放的活性化合物作用于腦血(xue)管(guan)，通過擴張腦血(xue)管(guan)增加腦血(xue)流(liu)量，因此特別(bie)適用于高血(xue)壓(ya)病患者(zhe)導致的腦循環障礙;并且還增加冠脈(mo)血流(liu)速，改善心肌供(gong)血，提高心臟功能，具有(you)強刺激垂體(ti)一腎上腺系統(tong)的作用，使血漿皮質(zhi)醇與尿17-酮(tong)固醇含(han)量增加，表現為(wei)較強的抗心律失(shi)常的作用;并且還有降低膽(dan)固醇(chun)作(zuo)用。

2013年3月，美國科(ke)學(xue)家發現(xian)可以(yi)利用在(zai)蜂(feng)刺毒素(su)中發現(xian)的(de)(de)化學(xue)物(wu)質毀滅艾(ai)滋病(bing)毒，防止艾(ai)滋病(bing)傳播(bo)，但又不傷及周(zhou)圍(wei)正(zheng)常(chang)細(xi)胞。蜂(feng)刺中的(de)(de)化學(xue)物(wu)質蜂(feng)毒肽(tai)可以(yi)刺穿艾(ai)滋病(bing)毒的(de)(de)保護外層(ceng)，毀滅艾(ai)滋病(bing)毒。科(ke)學(xue)家們把(ba)這種毒素(su)注(zhu)入納米粒中，上面(mian)配有特制的(de)(de)"緩沖器"，使(shi)之能(neng)夠彈離(li)正(zheng)常細(xi)(xi)胞(bao)，從(cong)而避(bi)免傷(shang)及正(zheng)常細(xi)(xi)胞(bao)。當較小(xiao)的艾(ai)滋病毒與它們(men)接觸時，會從(cong)緩沖器之間滑過，遭到毒素攻擊。此前(qian)，大多數藥物只能(neng)減緩艾(ai)滋病毒的生(sheng)長，而最新研(yan)究出的這種(zhong)蜂毒能(neng)夠攻擊并(bing)殺死(si)病毒，第一時間防(fang)止感(gan)染(ran)。醫生(sheng)們(men)還認為(wei)，可以進(jin)一步開發納米粒(li)子(zi)，嘗試殺死(si)腫瘤細(xi)(xi)胞(bao)。

蜂毒是工蜂毒腺分泌出來的一種具有芳香氣(qi)味(wei)的成(cheng)分復雜的混合物，主要含有蛋白質(zhi)多(duo)肽(tai)(tai)類、酶類、生物胺類和其他物質(zhi)。蜂毒中(zhong)研究較(jiao)多(duo)的是蜂毒溶(rong)血肽(tai)(tai)，又稱蜂毒肽(tai)(tai)(melittin)。蜂毒肽約占蜂毒干重(zhong)的50%，也是蜂毒中(zhong)具藥理作(zuo)用和生(sheng)物學活(huo)性的主要組分。MLT呈強(qiang)堿(jian)性(xing)，易溶于水，相對分子質量(liang)為(wei)2849，具有抗(kang)炎、降(jiang)壓、鎮(zhen)痛、抑制血小板凝集、抗(kang)輻(fu)射、抗(kang)菌、抗(kang)HIV、抗風濕性(xing)關節炎及抗腫瘤等(deng)多種藥(yao)理活性(xing)。2013年3月，美國科(ke)學家宣布，可以利(li)用在(zai)蜂(feng)刺毒素中(zhong)發(fa)現的化學物質毀滅(mie)艾滋病(bing)毒，防止(zhi)艾滋病(bing)傳播(bo)，但又不(bu)傷及周圍正常細胞。

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