2018年，電(dian)影(ying)《我不是藥神》催得無(wu)數人(ren)潸然(ran)淚下，影(ying)片主要圍(wei)繞(rao)慢粒(li)白血病患者尋求低(di)價仿制藥延續(xu)生命(ming)展開。

在電影熱議度爆棚的情況下，影片主題仿制藥也成了福(fu)斯(si)的(de)關注焦(jiao)點(dian)。

仿制藥(yao)其(qi)實是眾(zhong)多頭部(bu)藥(yao)企(qi)主業之一，其(qi)研發投入(ru)要求(qiu)高，能否成功(gong)上市受制于安(an)全性、有(you)效性、審批政策等。所以，并購相(xiang)對確定的仿制藥(yao)業務是藥(yao)企(qi)控制前期投入(ru)風險的重要策略。

本文將結合實務，分析仿制藥行業并購的一(yi)大趨(qu)勢、兩大特殊并購標的以及三大并購核查要(yao)點。

壹 一大趨勢

仿制藥仿制的是(shi)原(yuan)研藥。

原研藥，即原創新藥，其(qi)上市前，一般需(xu)要經過(guo)嚴(yan)格的(de)動物實驗、人(ren)體(ti)臨床實驗，證(zheng)明療效準確、安全可(ke)靠后才能向市場推廣。

仿制藥是(shi)與原研藥具有相同的活性成份(fen)、劑型、規(gui)格、適應證、給藥途徑和用法用量的替代藥品，一般在原研藥專利保護期屆滿后上市(shi)銷售。

據人民網等主流媒體的文章顯示，中國近17萬個藥品批文中，95%以上都是仿制藥，但是藥品質量良莠不齊、行業集中度低。

目前，為了提升我國制藥(yao)行(xing)(xing)業整(zheng)體水平(ping)，保障藥(yao)品安全性和有效性，仿(fang)制藥(yao)已被(bei)列入國家戰略部署，仿(fang)制藥(yao)行(xing)(xing)業并購集(ji)(ji)成、集(ji)(ji)中、淘汰(tai)風起云涌(yong)。

根據投中（CVSource）數(shu)據庫統計，截至2017年10月25日，醫藥(yao)生(sheng)物(wu)類上市(shi)公司發生(sheng)并購(gou)事(shi)件223起(qi)，總涉及金額約490億元。

根據上市(shi)公司公告，2018年證監會(hui)重組(zu)委審核通過的東方(fang)新星(xing)收購(gou)奧賽康100%股權、東陽光科收購(gou)東陽光藥(yao)50.04%股權，標的企業(ye)(ye)均為仿制(zhi)藥(yao)企業(ye)(ye)。

全球仿制藥巨頭Mylan（邁蘭）制(zhi)(zhi)藥(yao)正(zheng)是通過橫向仿(fang)制(zhi)(zhi)藥(yao)業務并購，一躍而成為全球僅次于Teva的仿(fang)制(zhi)(zhi)藥(yao)巨(ju)頭(tou)。

因(yin)此(ci)仿制藥(yao)企(qi)業通(tong)過(guo)并購(gou)集(ji)成發生規模(mo)效應，向(xiang)更集(ji)中、規模(mo)更大、研(yan)發能力(li)更強的方向(xiang)發展(zhan)是大趨勢。

貳 兩大特殊并購標(biao)的

CRO（合同研(yan)究(jiu)組織，Contract Research Organization）和MAH(藥品(pin)上(shang)市許可持有人(ren)，Marketing Authorization Holder)是仿制藥業務中兩大特殊并購標的(de)。

1. CRO（合同研究組織，Contract Research Organization）

CRO一般(ban)指通過合(he)同形式為制藥(yao)企業和(he)研發機(ji)構(gou)在藥(yao)物(wu)研發過程中提供專業化服務的(de)機(ji)構(gou)。

《藥物臨床試驗質量管理規范》（國家食品(pin)藥(yao)品(pin)監督管理局令第3號）明確(que)可委(wei)托(tuo)合(he)同研究組織執(zhi)行臨床試驗中的某些(xie)工(gong)作和任務(wu)，在法規上肯定了(le)CRO公司在新藥、仿制藥研發中的作用和地位，為我國CRO行業發展提(ti)供了(le)基(ji)石。

CRO 服務(wu)(wu)內容包括化合(he)物(wu)合(he)成(cheng)與篩選、藥物(wu)安(an)全有效(xiao)性評價(jia)研究(jiu)、臨床(chuang)(chuang)試(shi)驗方案(an)設計、臨床(chuang)(chuang)試(shi)驗開(kai)展(zhan)及(ji)數據分析(xi)管(guan)理、藥品注冊上(shang)市審批服務(wu)(wu)以及(ji)上(shang)市后監測和(he)四期臨床(chuang)(chuang)研究(jiu)等。

在(zai)仿(fang)制藥(yao)(yao)一致性評價(jia)中(zhong)，CRO 企業主(zhu)要(yao)參與(yu)藥(yao)(yao)學體外研究、生物等效性試驗這兩大(da)環節，是(shi)仿(fang)制藥(yao)(yao)獲得注(zhu)冊的關鍵助(zhu)力。

縱(zong)觀國際CRO行業(ye)巨頭(tou)的(de)發展過(guo)程，無一不(bu)是通過(guo)并購與合作，快(kuai)速拓展核心業(ye)務，積極往一站式CRO服(fu)務發展。

近(jin)年(nian)來，藥(yao)明(ming)康德、泰(tai)格醫(yi)藥(yao)等國內CRO產(chan)業巨頭也在通(tong)過投資、并購的方式，集成創(chuang)新。

2. MAH (藥品上市許可持有人，Marketing Authorization Holder)

MAH制度(du)，通(tong)常指(zhi)擁(yong)有(you)藥(yao)品(pin)技術的藥(yao)品(pin)研發機構、科(ke)研人員、藥(yao)品(pin)生產企業等主(zhu)(zhu)體(ti)，通(tong)過提出藥(yao)品(pin)上(shang)市(shi)許可(ke)(ke)申請并獲得藥(yao)品(pin)上(shang)市(shi)許可(ke)(ke)批件，并對藥(yao)品(pin)質量在其整個生命周期內承擔主(zhu)(zhu)要(yao)責任的制度(du)。

與此前制度最主(zhu)要的(de)區別在于，MAH允許(xu)研發機(ji)構及科研人員(yuan)持有(you)藥品批準文號，成(cheng)為藥品上市(shi)許(xu)可持有(you)人。

2016年6月6日國辦發〔2016〕41號文件，《國務院辦公廳關于印發藥品上市許可持有人制度試點方案的通知》，同意藥品上市許可人制度在北京、天津、河北、上海、江蘇、浙江、福建、山東、廣東、四川等10個省（市）開展試(shi)點(dian)，試(shi)點(dian)對(dui)象就包括仿制藥(yao)。

前述(shu)通(tong)知經(jing)全國人民代表(biao)大會常務委員會決定(ding)延(yan)期(qi)實施至(zhi)2019年11月4日。

并(bing)購CRO的目的是為了增加(jia)研發效率、節省研發成(cheng)本。并(bing)購MAH的目的主要是獲得仿制(zhi)藥(yao)上市許(xu)可文件。此外,如果CRO獨立(li)研發仿制(zhi)藥(yao)，其也可以(yi)成(cheng)為MAH。

叁 三大并購核(he)查要點

仿(fang)制(zhi)(zhi)藥(yao)行業并(bing)購(gou)核(he)查中(zhong)標準盡職(zhi)調(diao)查內容(rong)，本文不作展開，僅結合仿(fang)制(zhi)(zhi)藥(yao)行業特性，分析并(bing)購(gou)核(he)查最核(he)心的三(san)大要點。

1. 研發能力(li)與研發成果的匹配以(yi)及可持續(xu)性(xing)

實踐中，在仿制藥企業并購中，核查標的企業研發能力有助于判斷并購企業業績的真實性以及未來業務的發展能力，并對集成提供依據。核查重點為研發人員、研發費用以及環保合規。

（１）研發人員

研(yan)(yan)發人員是藥企(qi)并購的核(he)心資產之(zhi)一，因此應當核(he)查公司研(yan)(yan)發人員的：

研發能(neng)力和穩定性，如現有核心(xin)技術人員及相關資質情況(kuang)；

核心技術人員(yuan)對研發成(cheng)果的貢獻情(qing)況；公司規模、員(yuan)工構成(cheng)、學(xue)歷信息及(ji)資歷情(qing)況；

公司(si)是否(fou)與核心技術(shu)人員(yuan)簽訂競業禁止、保(bao)密協議以(yi)及是否(fou)有股(gu)權激(ji)勵制度；

公(gong)司高管、核心技術人員(yuan)是否與公(gong)司存在關聯交易、同業競爭的情況。

（2）研發費用

仿制藥(yao)一致性評價的投入很高，一個品種需要(yao)500萬元(yuan)~1000萬元(yuan)的資金成本(ben)。

根據國家已發布的(de)政策與(yu)公告，一個(ge)完(wan)整的(de)“一致性評(ping)價(jia)工(gong)作流程”從參比(bi)制劑的(de)選擇與(yu)購(gou)買、體外(wai)對比(bi)研究、完(wan)成(cheng)BE試驗，至(zhi)完(wan)成(cheng)各項檢驗核(he)查、技術審(shen)評(ping)審(shen)批(pi)，預計共需要440天，約為14個(ge)月。

因此，并購律師應結(jie)合財務盡(jin)調的資(zi)料，核(he)查(cha)標的企業所(suo)披露的研(yan)究成果與其研(yan)發(fa)(fa)費用數額、研(yan)發(fa)(fa)費用支付(fu)節點等信息(xi)的一致性、合理性。

（3）環保合規

從(cong)事藥品研發(fa)屬于可能產生環(huan)境污(wu)染的(de)行業，故并購(gou)律師需核(he)實標的(de)企業是(shi)(shi)(shi)否有可執(zhi)行的(de)環(huan)境保(bao)(bao)護措施，研發(fa)的(de)產品是(shi)(shi)(shi)否存在環(huan)保(bao)(bao)隱(yin)患，標的(de)企業歷史上是(shi)(shi)(shi)否存在環(huan)保(bao)(bao)問(wen)題以(yi)及對于環(huan)保(bao)(bao)問(wen)題的(de)整改(gai)落(luo)實。

2. 核查仿制藥一致性評(ping)價

所(suo)謂藥品一(yi)致性評價(jia)，就(jiu)是仿制藥必須和原研藥“管理一(yi)致性、中(zhong)間(jian)過程一(yi)致性、質(zhi)量標(biao)準(zhun)一(yi)致性等全過程一(yi)致”的高標(biao)準(zhun)要求。

《國務院辦公廳關于開展仿制藥質量和療效一致性評價的意見》（國(guo)辦發〔2016〕8號）對一致(zhi)(zhi)性評價的范圍、時(shi)間做了明確的規定，此前未進行一致(zhi)(zhi)性評價仿制藥的批準文號將被注銷(xiao)。

仿制藥通過一致性評價后，由國家食品藥品監督管理總局（CFDA）藥(yao)品(pin)(pin)審評(ping)中(zhong)心核發(fa)批(pi)準證明文件，發(fa)布公告，收錄入(ru)《中(zhong)國(guo)上市藥(yao)品(pin)(pin)目錄集》，使(shi)用“通過一致性(xing)評(ping)價(jia)”標識。

仿制藥通過一致性評價共有2條路徑：

（1）存量品種，或按照技術要求開展藥學和生物等效性(BE)試驗，或利用在歐美日上市時的資料轉國內申報，經國家食品藥品監督管理總局藥品審評中心（CDE）受理審評后，給出通過一致性評價的結論；

（2）按(an)照化學藥品(pin)新注(zhu)冊分類申報并獲得(de)批準，視同通過一致性評價。

因(yin)此，核查仿(fang)制藥一致(zhi)性(xing)評價(jia)的(de)工作節(jie)點、路徑(jing)、審批等是(shi)并購的(de)關鍵，也(ye)是(shi)對(dui)標的(de)企業(ye)進行(xing)估值(zhi)的(de)主要(yao)依(yi)據(ju)。

根據CFDA第105號文件，仿制藥一致性評價工作流程可主要分為“尋找參比制劑－取得參比制劑－體外對比研究－生物等效性試驗（BE）－申報與審批”五個環節：

律師團隊應調取和(he)核查與(yu)此有關的(de)全(quan)部材(cai)(cai)料，如參(can)比制劑購買憑證(zheng)、產(chan)品包(bao)裝及說明書(shu)等材(cai)(cai)料；聘請第三方進行生(sheng)物(wu)(wu)等效(xiao)性(xing)試(shi)驗認定的(de)合同；藥學等效(xiao)性(xing)一(yi)致(zhi)性(xing)評價報(bao)告(gao)；體內生(sheng)物(wu)(wu)等效(xiao)性(xing)試(shi)驗一(yi)致(zhi)性(xing)評價報(bao)告(gao)；體外(wai)溶出度試(shi)驗一(yi)致(zhi)性(xing)評價報(bao)告(gao)；CDE藥物(wu)(wu)臨床(chuang)試(shi)驗登記與(yu)信(xin)息公示平臺登記的(de)信(xin)息；CFDA行政(zheng)事項受理(li)服務和(he)投訴(su)舉報(bao)中心(xin)出具受理(li)通(tong)知(zhi)書(shu)或接收(shou)通(tong)知(zhi)書(shu)。

3. 核查并(bing)購(gou)標的企業(ye)及其合作(zuo)企業(ye)經營(ying)業(ye)務與經營(ying)資質的一致(zhi)性

實踐中，并購律師(shi)通常會核查(cha)標的企業經營業務(wu)與經營資質的一致性。

但是，在仿制藥(yao)行業(ye)或者醫藥(yao)行業(ye)并(bing)(bing)購中，還須(xu)核(he)查與(yu)并(bing)(bing)購標的(de)(de)企業(ye)進行合(he)作(zuo)的(de)(de)企業(ye)經(jing)營(ying)業(ye)務與(yu)經(jing)營(ying)資質的(de)(de)一(yi)致性，主要如下：

（1）標的企業在BE（bioequivalency生(sheng)物等效性(xing)，仿制(zhi)藥批(pi)準(zhun)上市的基礎）過程中，則應核查其委托的臨床試驗機構《藥物臨床試驗機構資格認定證書》(GCP)等。

（2）若標的企業將其持有藥品注冊批件的產品委托給藥品生產企業進行生產，則應核查生產企業的《藥品生產許可證》、藥品生產質量管理規范認證（藥品GMP認證）。

（3）若標的企業委托其他銷售公司進行藥品銷售的，則應核查受托公司的《藥品經營許可證》、《藥品經營質量管理規范認證證書》（藥品GSP證書(shu)），若標的(de)(de)企業銷售本公司(si)持(chi)有藥品(pin)注冊批件(jian)的(de)(de)產品(pin)，則無需(xu)取得《藥品(pin)經營許(xu)可證》。

我(wo)們相信，通過仿制藥行業的(de)并購集成，中國的(de)仿制藥將(jiang)吃(chi)得起、有療效、走出去。